我們體內(nèi)生活著不計(jì)其數(shù)的微生物,它們組成的生態(tài)系統(tǒng)就是微生物組。近年來人們發(fā)現(xiàn)這些微生物對(duì)人體健康有著重要的影響,微生物組研究因此受到了極大的重視,甚至被稱為是人體的“第二基因組”。
微生物組參與了許多重要的機(jī)體功能,比如消化食物、合成營養(yǎng)物質(zhì)和抵御疾病。許多人類疾病都與微生物組失衡有關(guān),但揭示其中的因果關(guān)系并不容易。因?yàn)槲⑸锝M是由數(shù)百種細(xì)菌組成的復(fù)雜生態(tài)系統(tǒng),同種細(xì)菌的不同菌株也存在顯著的遺傳差異。
宏基因組關(guān)聯(lián)分析(MWAS)是挖掘微生物組寶藏的有力工具,可以高分辨率研究微生物組與復(fù)雜疾病的關(guān)聯(lián),比如二型糖尿病、肥胖癥、肝硬化、大腸癌和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。MWAS不僅能鑒定豐度發(fā)生變化的細(xì)菌種類,還能夠判斷細(xì)菌功能的增強(qiáng)或減弱。
iCarbonX公司CEO王俊和華大基因BGI的Huijue Jia最近在Nature Reviews Microbiology雜志上發(fā)表文章,介紹了MWAS研究最近的一些發(fā)現(xiàn),探討了這些發(fā)現(xiàn)對(duì)疾病預(yù)防、診斷和治療的潛在影響。文章指出,我們需要在人類微生物組中更好地描述細(xì)菌生物學(xué)特性,這樣才能理解MWAS鑒定的細(xì)菌菌株與疾病有何關(guān)系。
去年五月,華大基因和瑞典哥德堡大學(xué)的研究人員對(duì)98名一歲以內(nèi)的瑞典嬰兒進(jìn)行了腸道菌群分析。嬰兒的微生物組需要在成長過程中慢慢成熟。我們一直以為引入固體食物是改變嬰兒腸道菌群的關(guān)鍵因素,但這項(xiàng)研究表明推動(dòng)微生物組成熟的其實(shí)是斷奶。研究人員發(fā)現(xiàn),即使引入了固體食物,非母乳嬰兒的微生物組仍舊比母乳嬰兒更接近成人。
腸道微生物組在人類代謝食物、抵御感染和應(yīng)答藥物等過程中起到了重要的作用,許多人類疾病都與微生物組失衡有關(guān)。我們知道腸道菌群的菌種組成是因人而異的,宏基因組測(cè)序進(jìn)一步揭示了微生物組驚人的復(fù)雜性。華盛頓大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),在人們共有的一些細(xì)菌中還存在著廣泛的菌株差異。這是首次在腸道菌群中大規(guī)模分析菌種內(nèi)部的基因變異。
過去的微生物組研究主要是進(jìn)行16S rDNA基因測(cè)序。隨著測(cè)序成本的直線下降,針對(duì)整個(gè)菌群的宏基因組測(cè)序越來越受到青睞,因?yàn)檫@一技術(shù)能夠提供更全面的基因組和功能信息。 J. Craig Venter研究所的研究團(tuán)隊(duì)在Venter本人的領(lǐng)導(dǎo)下,用不同的二代測(cè)序文庫制備方法進(jìn)行宏基因組測(cè)序。他們發(fā)現(xiàn),文庫制備方法會(huì)顯著影響人類微生物組研究中的基因組和功能預(yù)測(cè)。這項(xiàng)研究發(fā)表在美國國家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。Venter是基因組測(cè)序的先行者,還合成了首個(gè)人造細(xì)胞,被稱為“科學(xué)狂人”。
(審核編輯: 滄海一土)
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